Forschung des Shenzhen Institute of Advanced Technology der Chinesischen Akademie der Wissenschaften hat einen bedeutenden Fortschritt in der Neurowissenschaft erzielt, indem ein neuer Mechanismus entdeckt wurde, der die neurovaskulären Schäden nach einem ischämischen Schlaganfall begünstigt. Diese Erkenntnis könnte potenziell neue Therapieansätze eröffnen, die darauf abzielen, sekundäre Schäden bei Schlaganfallpatienten zu minimieren.

Der ischämische Schlaganfall bleibt eine der häufigsten Todesursachen und führt zu erheblichen Behinderungen weltweit. Trotz der Fortschritte in Revaskularisationstherapien, wie intravenöser Thrombolyse und mechanischer Thrombektomie, erleben viele Betroffene erhebliche nachfolgende Schädigungen, die die Blut-Hirn-Schranke stören, cranielle Blutungen auslösen und die neurologische Genesung beeinträchtigen.

Die im European Heart Journal veröffentlichten Ergebnisse der Studie zeigen, dass nach einer zerebralen Ischämie eine spezifische Gruppe gestresster Neuronen große Mengen des Dickkopf-assoziierten Proteins 2 (DKK2) freisetzt. Überraschenderweise trägt DKK2 nicht zum Schutz der Neuronen bei, sondern hemmt den entscheidenden Wnt/β-Catenin-Signalweg, was eine Kaskade schädigender Ereignisse auslöst.

Die Forscher haben durch verschiedene experimentelle Ansätze, darunter genetische Manipulation und antikörperbasierte Inhibition, nachweisen können, dass die Senkung der DKK2-Aktivität das Ausmaß des Infarkts signifikant verringert. Diese Reduktion bewahrt die Struktur der Blut-Hirn-Schranke und verbessert die neurologischen Ergebnisse in Tiermodellen für ischämische Schlaganfälle.

Darüber hinaus identifizierte das Team den Retinoid-X-Rezeptor-α (RXRα) als einen übergeordneten Regulator, der die DKK2-Expression unter ischämischen Bedingungen fördert. Diese Erkenntnis deutet darauf hin, dass RXRα möglicherweise eine Schlüsselrolle bei der Regulation neuronaler Schädigungen spielt.

Die Untersuchung der Serumproben von Patienten, die sich einer mechanischen Thrombektomie unterzogen hatten, ergab ebenfalls aufschlussreiche Ergebnisse. Höhere Konzentrationen von DKK2 waren mit größeren Infarkten, intrakraniellen Blutungen und einem schlechteren funktionellen Ergebnis nach 90 Tagen korreliert, was die Ergebnisse der experimentellen Modelle klinisch stützt.

Durch die Aufklärung der Zusammenhänge zwischen neuronaler Aktivierung, Hemmung des Wnt-Signalwegs und Störung der Blut-Hirn-Schranke positioniert die Studie DKK2 als vielversprechendes Ziel für therapeutische Interventionen. Die Neutralisierung von DKK2 stellt eine neuartige Strategie dar, um die neurovaskuläre Einheit zu schützen und Komplikationen bei Patienten zu reduzieren, die den engen Zeitrahmen für konventionelle Revaskularisationstherapien nicht einhalten können.