Wissenschaftler in Peking haben eine vielversprechende Methode zur Gentherapie entwickelt, die die Behandlung seltener Krankheiten durch die Lieferung großer Gene ermöglichen könnte. Die neue Technik, die als AAVLINK bekannt ist, nutzt adeno-assoziierte Viren als Transportmittel für therapeutische Gene und stellt somit einen bedeutenden Fortschritt in der Gentherapieforschung dar.

Die Lieferung therapeutischer Gene ist ein kritischer Faktor für den Erfolg von Gentherapien. Adeno-assoziierte Viren sind als Vektoren besonders vorteilhaft, da sie eine überlegene Flexibilität bei der Gensegmentierung aufweisen und effektiv Geninhalte übertragen können. Dennoch war die begrenzte Kapazität dieser Vektoren bisher eine erhebliche Herausforderung bei der Übertragung größerer Gene.

Das Team von Professor Lu Zhonghua, das am Shenzhen-Institut für fortgeschrittene Technologien der Chinesischen Akademie der Wissenschaften arbeitet, hat diese Hürde mit der Entwicklung von AAVLINK überwunden. Diese Methode nutzt die Cre/lox-vermittelte intermolekulare DNA-Rekombination, um eine effektive Neuassemblierung großer Gene zu ermöglichen.

Die Ergebnisse dieser Forschung, die in der renommierten wissenschaftlichen Zeitschrift Cell veröffentlicht wurden, zeigen deutliche Beweise dafür, dass AAVLINK in der Lage ist, große therapeutische Gene funktional im Nervensystem zu liefern.

Weltweit wurden mehr als siebentausend seltene Krankheiten identifiziert, von denen die meisten durch genetische Mutationen verursacht werden. Die Suche nach effektiven Behandlungsmöglichkeiten für diese Erkrankungen ist eine bedeutende Herausforderung in der Medizin.

In den letzten Jahren hat sich die Gentherapie als innovative Behandlungsoption für genetisch bedingte Erkrankungen etabliert. Diese Therapieform bietet neue Hoffnung, indem sie Methoden zur Reparatur, Ersetzung oder Unterdrückung von Genen, die Krankheiten verursachen, anwendet.

Im Rahmen ihrer Forschung haben die Wissenschaftler eine Vektorbibliothek entwickelt, die aus einhundert dreiundneunzig großen Genen besteht. Diese Gene sind mit erblichen Erkrankungen verbunden, wie etwa Autismus und Epilepsie. Die Forscher validierten die Fähigkeit aller Konstrukte zur Genrekonstitution.

Zusätzlich umfasst die Vektorbibliothek fünf CRISPR-basierte genetische Werkzeuge, die einen Einblick in die umfangreiche Anwendung der AAVLINK-Strategie geben und das Potenzial dieser Methode verdeutlichen.

Diese Studie leitet eine neue Strategie zur Verbesserung der Lieferung großer Genlasten ein, die die therapeutischen Möglichkeiten für Krankheiten erweitern könnte, die bisher für eine Gentherapie auf Basis von AAVs als unzugänglich galten.

(Cover: Das Team von Professor Lu Zhonghua führt ein qPCR-Experiment durch. / Mit freundlicher Genehmigung des Shenzhen Instituts für fortgeschrittene Technologie der Chinesischen Akademie der Wissenschaften)